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不利的免疫反应胃癌P53抗体

时间:2011-06-19来源:未知 作者:协和健康网

文献报导在人类癌症中,最常发现的基因变化,要属抑癌基因P53的突变。P53基因所製造的蛋白作用是什麼呢?一般来说,人体的细胞有时会发生突变,进而进行复製,P53蛋白就像煞车器一样,会阻止已发生基因突变的细胞进行复製,保护正常细胞不致变成癌细胞。P53蛋白也可抑制体外癌细胞生长、异种癌细胞移植。当P53基因发生变性时,这些抑制的功能就消失。
由於P53蛋白的半衰期很短,因此正常人体内常测不到,但当P53基因发生错列突变时,P53蛋白半衰期会增长,导致P53蛋白的过量表现,且会引起免疫系统產生P53自体免疫抗体。人体的免疫系统实际上就是人体的武装保卫力量;免疫器官就是负责不同职责的军种兵团,免疫细胞就是负有专职任务的军警人员。它们不但防御人体免受外敌入侵,而且还是体内识别团结「自我」,打击排斥「非己」的主要力量。人体的免疫系统分為两大部分,细胞免疫性和体液免疫性,而体液免疫性的表现就是经由循环在血液内的蛋白质称定為抗体。
除自体免疫疾病外,一般身体產生抗体都是有利於自己,但癌症病人体内產生的P53抗体却不是这样。
P53自体抗体在肺癌、卵巢癌、乳癌、食道癌、肺癌、淋巴癌、胰臟癌、肠癌、头颈部癌和膀胱癌均被报导过。在肺癌、乳癌和头颈部癌,P53自体抗体并可作為预后及追踪的指标之一。我们曾针对五百零一位胃癌患者以及四十六位健康志愿者,和中研院生医所张久瑗博士合作,抽血进行P53自体抗体检验,结果发现有六十一位胃癌患者的血清中可以测得此种抗体,比例12.2%。有P53抗体的患者癌细胞分化较差,较易淋巴腺转移,五年存活率达31%,比没有P53抗体者的五年存活率53%為差。由於P53抗体是淋巴系统与具免疫性的P53蛋白接触后,被诱导產生的。因此我们也使用一系列GST-P53融合蛋白探测这些病患血清P53抗体的免疫活性,发现部分病人血清,无法办认截掉一段N端或C端的P53蛋白,显示不同的胃癌病人,其免疫反应活性有极大的差异。有些文献报告认為P53自体免疫抗体在肺癌、淋巴癌、及肝癌病人临床症状的早期即可在血清中被发现,但是也有些报告如头颈部癌以及荣总胸腔肿瘤科蔡俊明主任的肺癌研究P53自体免疫抗体在较晚期才出现。由於我们的胃癌病人只有12.2%有P53抗体,显然P53抗体不适合作早期胃癌筛检之用。至於P53抗体的浓度是否另具临床意义,值得进一步探讨。P53是目前基因治疗试验的热门题目。期望不久的将来医界会有新的突破,将「逆境」转為「顺境」,而对胃癌治疗有所助益。

(责任编辑:协和健康网)
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